腫瘍細胞の免疫逃避メカニズムである可溶型CD155を標的とすることで、免疫細胞上のDNAM-1を介した活性化シグナルが働き、腫瘍免疫が活性化する
Advantages
- PD-1やCTLA4などの抑制性受容体の阻害ではなく、免疫細胞の活性化を誘導するメカニズム
- 併用により既存の免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強することが期待される
Background and Technology
腫瘍免疫療法を発展させるためには、免疫系による腫瘍細胞に対する監視機構（免疫監視）と、腫瘍細胞による免疫監視からの逃避機構を明らかにすることが重要である。
発明者らはこれまでにT細胞の活性化受容体DNAM-1が、腫瘍細胞上のCD155と結合して腫瘍を殺傷することで、腫瘍細胞に対する免疫監視を担っていることを見出している。マウスCD155と異なり、ヒトCD155には膜貫通部位を欠損するスプライシングバリアントが存在する。可溶型CD155産生がん細胞株 (sCD155-MethA）を作製しマウスに移入したところ、非産生がん細胞株（Mock-MethA）に比べて腫瘍の速やかな増大と生存率の低下が観察された。一方、DNAM-1遺伝子欠損マウスにこれらの細胞株を移入しても発がん率で生存率に差を認めなかったことから、腫瘍細胞はsCD155を産生することによってDNAM-1による免疫監視から逃避していることが示された。さらに、可溶型CD155産生がん細胞株は免疫チェックポイント阻害剤の効果を減弱させることも示された。
発明者らによって、sCD155に特異的抗体が樹立され、この抗体による可溶型CD155産生がん細胞株に対する抗腫瘍効果が示された。この抗体による抗腫瘍効果はCD8陽性T細胞の活性化を介していた。
Data
- がん患者と健常人の血清中のsCD155の値（A）。解析した全てのがん種において、がん患者血清中のsCD155は健常人に比較して有意に高値を示した。
- sCD155産生腫瘍株（sCD155-MethA）とコントロール腫瘍株（Mock-MethA）を野生型マウス（B）DNAM-1 KO マウス（C）に移入した時の発がん率と生存率。
Expectations
発明者により樹立されたsCD155に対する特異的抗体を元にした治療薬開発を進める企業を求めています。特に、特異的抗体によるsCD155の除去活性を向上させる抗体技術を有している企業との協業に期待しています。樹立した抗体に関するデータは秘密保持契約下での開示が可能です。
Publications
PLOS ONE (DOI: 10.1371/journal.pone.0152982), J Exp Med (doi.org/10.1084/jem.20191290)
Patents
特許第5850508号、特許第5686361号、特許第5995117号
Researchers
渋谷和子先生，渋谷彰先生 （筑波大学）
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