AタイプCpGオリゴ含有脂質ナノ粒子によるがん免疫療法

CpGオリゴデオキシヌクレオチド（CpGオリゴ）は、Toll様受容体（TLR）9アゴニストであり、インターフェロンや炎症性サイトカイン分泌などの自然免疫応答を誘導することから、免疫調整薬や免疫賦活薬、ワクチンアジュバントなどの応用が期待され、研究開発が行われてきた。CpGオリゴにはその化学構造などからいくつかのタイプに分類されている。AタイプCpGオリゴはほとんどが天然のホスホジエステル骨格からなり、プラズマサイトイド樹状細胞(pDC)からのインターフェロン（IFN）-α産生を強力に誘導する。

近年、抗PD-1抗体などの免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫治療が注目されているが、その有効率は約20%にとどまり、その恩恵を受けられる患者層が限られている現状がある。一方で、AタイプCpGオリゴはIFN-α産生を強力に誘導し、抗腫瘍T細胞を誘導、誘因することで、抗PD-1抗体治療に対する抵抗性がある腫瘍に対しても効果を示すことが期待されている。VidutolimodはAタイプCpGオリゴ含有ウイルス様粒子であり、先行して臨床開発が進められており、抗PD-1抗体治療に対する抵抗性の克服も期待されているものの、腫瘍内投与が必須であるという問題があった。

本発明者は、AタイプCpGオリゴであるD35をDOTAPによりナノ粒子（Lipid Nano Particle）化し、AタイプCpGオリゴの効果を安定に発揮できるD35LNPを開発した。

本薬剤を用いたがんの治療薬開発にご興味のある企業を探索しています。また、企業にて研究開発中のLNPを活用したコラボレーションも歓迎いたします。また、がん以外に、アレルギー疾患や感染症、ワクチンアジュバントに関する治療薬開発や研究開発のコラボレーション等にご興味のある企業も探索しております。

本発明に関し、大阪大学との秘密保持契約締結による未公開データ等の開示のほか、研究者とのお打合せも可能です。

DOI: 10.1016/j.jconrel.2019.09.011