副作用フリーな避妊薬開発のための新規ステロイドホルモン膜受容体アンタゴニスト

従来の避妊薬はプロゲステロン類似化合物であり、ステロイド骨格をもつ物質群である。従ってステロイド性化合物の副作用を逃れず、一般的には、悪心や嘔吐、めまい、疲労感、頭痛、乳房の圧痛、下腹部痛などの症状が引き起こされるが、これを回避する薬剤はもたらされていない。

本発明者は、長年ステロイドホルモンの生体への作用の研究を行ってきた。従来よりステロイドホルモンの作用として、ゆっくりと細胞に作用するゲノミック作用と、急激に細胞に作用するノンゲノミック作用が知られるが、本発明者は、このノンゲノミック作用を細胞に伝達する、細胞膜プロゲステロン受容体（ｍPR）に焦点を当てた研究を推進してきた。その過程で、近年ｍPRタンパク質の人工合成に成功し、これによって、ｍPR受容体に作用する物質を、ハイスループットでスクリーニングできることが可能となった。また一方で、本発明者は、うみうちわ（海藻Padina）が生息する海域の環境ホルモンが、魚類に与える影響を調査する目的で、同海域で採取した海水から精製した抽出物の研究を推進し、海藻Pandiaからの抽出物の精製に努めてきた。そして、これら研究テーマを連動したアプローチによって、海藻Pandiaから精製した化合物が、ｍPR受容体へのアンタゴニストとして作用することが明らかにされた。この抽出物を核磁気共鳴分析（NMR）したところ、2-ヒドロキシペンタン酸(2-HPA)であること、またこれによる魚類生体における卵成熟・排卵抑制効果が実証された。