NK1受容体拮抗薬による新たな反射性失神治療・予防薬開発

反射性失神（reflex syncope）は、脳血流が一過性に低下することで生じる失神で、原因疾患が明らかでない失神発作の多くを占める。反射性失神は突然起こり得る失神で、例えば自動車運転中の失神の原因として最も多く、30～37％といわれている。しかし、反射性失神に関与する中枢神経系の異常要因が特定できていないため、失神が起きそうだと感じるときは外出を控えることや、血圧上昇薬を服用して反射性失神による血圧低下を予防するなどの対症療法しかなく、異常要因をターゲットとした原因療法がないのが現状である。

本発明者らは、反射性失神の要因として中枢のニューロキニン-1（neurokinin-1：NK1）受容体に着目した。NK1受容体は、心血管運動の抑制性調節に関与している尾側延髄腹外側野の多くの細胞で見出されていることから、その拮抗薬が反射性失神を軽減するのではないかと考え、研究を進めた。その結果、ラットにおいて結腸伸展により惹起される血圧低下がNK1受容体拮抗薬・ホスアプレピタントにより抑制されることを見出した。さらに神経活性化をc-Fos免疫染色陽性細胞数で評価したところ、結腸伸展により尾側延髄腹外側野が活性化し、これをホスアプレピタントが抑制することを確認した。本結果を受けて、麻布大学附属動物病院において反射性失神を示す疾患犬へNK1拮抗薬・マロピタントを投与したところ、失神回数の減少が確認された。

以上のように、NK1受容体拮抗薬の反射性失神に対する有用性は、異なる動物、異なる拮抗薬で立証された。

現段階：NK1受容体阻害による反射性失神抑制効果のコンセプト実証が完了

次段階：①詳細メカニズム研究、製剤最適化開発

　　　　②臨床開発

上記の開発を進めていただける、開発パートナー企業を募集しています。

先ずは、技術の詳細説明とディスカッションから、スタートさせていただければ幸いです。