胆管と接続した肝オルガノイド（HBTO）を用いた新たなNASH Ex vivoモデル

本発明は、2019年に胆管上皮細胞と肝細胞とを共培養することを特徴とする肝細胞と胆管上皮細胞との接続部構造を有する肝上皮様オルガノイド（Hepatobiliary Tubular Organoid：HBTO)の形成をベースとしたモデルである。従来の肝オルガノイド培養では、生体内と同様な胆管への接続構造が構築されず、肝組織内での代謝状態を観察することは不可能であったが、本HBTOは、CYPやアルブミンの長期発現はもちろん、胆汁排泄路を備えていることから、薬物代謝などの組織観察のみならず排出された胆汁を回収することにより、生体内組織を再現した解析が可能という優位性を備えている。

今回、上記オルガノイドをベースとし、肝障害のおいて重要な役割を果たすことが知られている肝星細胞とクッパー細胞を導入し、遊離脂肪酸（FFA）やリポ多糖（LPS）を添加することで、肝細胞への脂肪滴蓄積と星細胞の活性化を伴うEx vivo脂肪肝モデルを構築した。培養のダウンサイジングが可能であることは確認済みであり、未だ特異的な治療剤の無い脂肪肝への薬剤候補化合物のスクリーニングによって薬剤探索の多面的な解析が期待できる。

現段階: 胆管接続オルガノイドと、それによる脂肪肝Ex vivo疾患モデルの構築と、組織観察とCYPプロファイル解析を完了。

上記のうち、主に②の開発・共同研究コラボレーションに関心のあるパートナー企業を募集しています。先ずは、技術の詳細説明とディスカッションから、スタートさせていただければ幸いです。