抗B型肝炎ウイルス（HBV）治療薬の開発

HBV感染者は、2000年代前半には一過性の感染者が20億人に及んだと推定されており、持続感染者すなわちウイルスが排除されずに体内に残っている人は世界に3億人いると推定されています。HBV治療薬として、インターフェロンや核酸アナログによる逆転写酵素阻害剤（NRTI）が使われていますが、副作用や薬剤耐性の問題があり、別の作用機序の治療薬の開発が求められています。

非核酸系逆転写酵素（ポリメラーゼ）阻害剤（NNRTI）は、HBVポリメラーゼに結合し直接的に活性を阻害するものであり、NRTIとは作用機序が全く異なり、かつ強力なウイルス抑制効果が期待できます。しかし、HBVポリメラーゼ精製が難しかったため、これまでNNRTIは開発されてきませんでした。

私たちはHBVポリメラーゼのRTドメインの高純度精製を行い、世界で初めて結晶化に成功しました。また、精製RTを用いた予備的なスクリーニングにより複数の阻害剤候補を同定し、ヒト肝細胞キメラマウス等を用いて抗HBV治療効果を確認しました。