STING-LNP＋CpG-ODNにより、in vivoでメモリー様NK細胞を誘導し、がんを治療・予防する
Advantages
- NK細胞に比べて長期的に効果維持するメモリー様NK細胞を生体内誘導する新たながん免疫療法およびがん転移予防法
Background and Technology
NK細胞は自然免疫を司る細胞であり、高い細胞障害性とサイトカイン産生能を有しているため、がん免疫療法の対象として研究開発されている。一方でNK細胞は短命であり、また抗原に依存しない細胞傷害性を示すとされていた。最近、抗原特異的な記憶を持つNK細胞、即ちメモリーNK細胞が存在することが報告され、更にin vitroでメモリー様NK細胞を誘導できることが報告されて注目されている。しかしながら、生体内でメモリー様NK細胞を誘導する方法はこれまで知られていない。
私たちは、がん免疫応答開始に必須な自然免疫センサーであるSTING（インターフェロン遺伝子刺激因子）アゴニストを搭載したLNP（脂質ナノ粒子）が、in vivoでNK細胞を活性化することを報告している1)2)。今回、TLR9（Toll様受容体9）アゴニストであるCpG-ODNを併用投与することにより、in vivoでメモリー様NK細胞（CD11bhigh CD27low）を誘導できることを世界で初めて見出した（右上図）。更にSTING-LNP＋CpG-ODNの併用投与がメモリー様NK細胞の誘導を介してメラノーマの肺転移を予防することを実証した（右下図）。
Expectations
- 動物実験によりSTING-LNP＋CpG-ODNがメモリー様NK細胞の誘導を介してメラノーマの肺転移を予防的に抑制することを実証済。
- STING- LNP＋CpG-ODNをがん治療・転移抑制剤として前臨床・臨床開発するパートナー企業を募集中。
Publications
Researchers
中村 孝司 准教授（北海道大学大学院薬学研究院）
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