プラチナ抵抗性卵巣がんに対するコンパニオン診断を伴うJAK阻害剤による新規治療戦略

卵巣がん（OvCa）患者にとって、白金製剤抗がん剤に対するプラチナ抵抗性（PltR）は最も重大な課題であるが、PltR の定義は曖昧であり、メカニズムは不明であった。

私たちは、PltR-OvCa 患者のがん組織および腹水中の細胞外小胞 (EV) におけるmRNAおよびmiRNAを解析した。その結果、PltR-OvCa患者 のがん組織における JAK/STAT 経路の有意な活性化、および腹水中のEVにおいて複数のmiRNA の発現亢進を見出した。

OvCa 細胞株において、前記miRNA の過剰発現により、JAK/STAT発現が亢進し、シスプラチンに対する抵抗性が獲得された。 また、関節リウマチ治療薬として臨床応用されているJAK 阻害剤の投与は、OvCa 細胞株およびシスプラチン抵抗性 OvCa 細胞株、ならびに同細胞株を移植した担がんマウスモデルにおいて増殖抑制効果を示した。さらに、JAK 阻害剤とシスプラチンの併用投与は、シスプラチン抵抗性 OvCa 細胞株の増殖抑制について相乗効果を示した。