口腔がん切除後の組織診断による追加治療選択マーカー

口腔がんの5年生存率は54.3％であり予後不良のがんといわれている。また、外科的な切除後においても約10％の患者が局所で再発することが予後を悪くする一因となっている。局所再発が予測できれば追加切除などの処置により、予後の改善に寄与することが期待されているが、局所再発を予測できる診断技術は確立してない。

口腔は外的な刺激を受けやすい器官であり、口腔がんは酸化ストレス傷害との関連が示唆されている。p62は発明者らが酸化ストレスタンパク質としてクローニングした分子で、p62の異常蓄積とオートファジーの障害との関連が知られている。口腔がんとp62との関連を研究する中で、がん組織ではなくがん周辺の正常上皮（口腔がん切除マージン部分）でのp62の発現とがんの局所再発および予後の不良が有意に相関していることが見出された。また、オートファジーの関連分子として知られているLC3A、LC3Bも局所再発および予後の不良と有意に相関していた。

口腔がん切除マージン部分においてp62やLC3A、LC3Bが蓄積している状態は、病理学的に正常と診断された正常粘膜上皮でもオートファジー異常が発生しており、口腔がんの局所再発や不良な予後に関係している可能性が高いことを明らかにした。発明者らはこれらの知見を元に、p62、LC3A、LC3Bの発現を指標とした局所再発のリスク診断法の確立と、予後改善のための追加の外科治療の診断マーカーの開発を計画している。