MOGAD（MOG抗体関連疾患）診断・鑑別法 開発コラボレーションのご提案

多発性硬化症（MS）、視神経脊髄炎（NMOSD）、MOG抗体関連疾患（MOGAD）は、いずれも中枢神経系の自己免疫性疾患であり、脳や脊髄の神経線維を覆う髄鞘（ミエリン）が自己免疫によって破壊されることで発症する。これらの疾患は、四肢の麻痺、失明、感覚障害など、様々な症状を引き起こし若年層にも重大な障害をもたらすが、それぞれの疾患は治療法や予後が大きく異なり、再発の際のリスクも高いため、発症初期に正確かつ迅速に診断することが重要とされる。MOGADの診断には、MOG抗体の存在が不可欠だが、現状の診断基準では、MOG抗体の測定はLive-cell based assay（CBA）法という特殊法に依存し、簡便に実施することができない。また、血清では陰性でも髄液では陽性となる症例があるなど、サンプルによって診断の感度も十分ではないという問題もある。

新たな診断マーカー・SLAMF6は、札幌医科大学において、これらの課題を解決するため、脳脊髄液中のエクソソーム由来のプロテオーム解析が行われた結果、見出された物質である。この分子は、MOGAD患者の脳脊髄液中のエクソソームで発現が亢進し、MS患者ではその傾向が見られない。さらに、SLAMF6の発現レベルはMOGADに特徴的な髄腔内でのIgG産生（IgG index）と強い正の相関を示す。これによって、SLAMF6はMOGADとMSを、高感度と高特異度で判別できる可能性がある。さらにSLAMF6は、より簡便なELISA法で測定できる可能性があり、今後の診断技術の発展に貢献することが期待される。

よって、本技術は特にMOG抗体の力価が低い症例や髄液中のみで陽性となる症例の診断、臨床研究に有用であり、MOGAD標準診断法として、また既存のMOG抗体測定法を補完する簡便な評価項目として、実用化に向けた確立・研究開発が必要とされている。

左：各患者の脳脊髄液（CSF）から細胞外小胞（EV）を分離しプロテオミクス解析用に溶出し発現量を解析した結果。

右：各患者群におけるCSF内の発現レベルとIgG indexを比較した結果。