免疫チェックポイント阻害剤のコンパニオン診断

免疫チェックポイント阻害剤は、T細胞の抗腫瘍免疫応答で顕著な効果が確認されるものがある一方で、いかに奏効率を向上させるかが課題であるため、コンパニオン診断による患者の層別化と組合せた臨床開発が試みられている。例えば、非小細胞肺癌の治療薬であるペンブロリズマブは、肺癌組織でのPD-L1陽性率を検査する染色診断法との組み合わせにより承認されているが、効果予測診断能は十分とはいえず、また侵襲的な検査が必要であることから、より簡便かつ的確に治療効果を予測できる感度・特異度の高い方法が求められている。

本研究者は、T細胞とがん細胞株の両方に結合する分子BiTE (Bispecific T-cell Engager) を用い、がん患者の末梢血（治療開始前）に含まれるT細胞が有するがん細胞株に対する傷害活性を測定することにより、抗PD-1抗体の治療効果を予測できる可能性を見出した。本研究者により末梢血T細胞活性測定法（Peripheral T-cell Cytotoxicity、略称：PeriCyto）と命名されたこのリキッドバイオプシーの手法は、患者末梢血での測定が可能なことから比較的低侵襲な検査方法であり、またがん免疫療法の重要な作用点であるT細胞のがん細胞傷害活性を直接測定する機能解析法であるため、非常に有用である。