抗miRNA抗がん剤

miRNAは、多数の標的遺伝子を制御することにより、遺伝子調節ネットワークを形成し、多くの生命現象において重要な役割を果たしている。がんにおいても特定のmiRNAの高発現が確認されており、miRNAアンチセンス（Antagomir）等のmiRNA阻害剤が開発されている。S-TuDは、Antagomir等と比べて、より高い阻害活性を示すことが報告されている。私たちは、人工核酸やリンカーを設計することにより、更に安定性・活性が改良されたS-TuDを開発した。

miR-200ファミリー（miR-200a・miR-200b・miR-200c・miR-141・miR-429）は、腫瘍細胞における上皮間葉転換 (EMT) を抑制することが知られ、これまでがん抑制因子と考えられてきた。一方、私たちは、上皮系腫瘍細胞が造腫瘍活性に強く貢献することを明らかにした。更に、miR-200ファミリーを標的としてデザインした改良型S-TuDを用いてmiR-200ファミリーを阻害した。その結果、腫瘍細胞のポピュレーション平衡が間葉系に傾き、原発性腫瘍の増殖を効果的に抑制できることを見出した。