未分化多能性幹細胞の選択的除去技術

iPS細胞等のPSCから分化誘導した機能細胞を再⽣医療に適用するには、これら細胞分画に残存するPSCを排除することは必要不可欠である。これまでに、未分化PSCの除去技術として、PluriSln、メチオニン欠乏培地、ホスホDペプチド等が報告されている。

私たちは膠芽腫幹細胞を特異的に殺傷する化合物探索からピリミジン新規合成経路の必須酵素であるDHODHに対する新規阻害剤を同定するとともに、複数のDHODH阻害剤がマウスPSC（胚性幹細胞とiPS細胞）を特異的に傷害することを発見した。また、低濃度のBrequinar (BRQ)とASLANがヒトiPS細胞を傷害することも確認した。一方、DHODH阻害剤は組織幹細胞（マウス神経幹細胞、ヒトiPS細胞由来間葉系幹細胞 (iMCS)）や終末分化細胞（神経系細胞、iMSC由来分化細胞）に影響がないことを確認している。DHODH阻害剤が免疫抑制剤・感染症治療薬・抗がん剤として一部承認および臨床開発中であることを含め、私たちの研究成果はDHODH阻害剤がPSCから分化誘導した機能細胞を利用した再⽣医療を推進する重要な基盤薬となることを示唆している。